ONG21001 family(21001/21002/21010)

특발성 폐섬유화(Idiopathic Pulmonary Fibrosis : IPF)

  • 알 수 없는 원인으로 폐 조직에 비정상적인 상흔(scarring)이 발생하여 폐 조직이 점차 뻣뻣해지고 두꺼워지는 병을 말합니다. 병이 진행될수록 폐가 산소를 교환하는 기능이 저하되어 종국에는 호흡곤란으로 사망에 이르게 됩니다.
  • 만성 진행성 질환으로 섬유화로 인해 저하된 폐기능을 회복시킬 수 없어 병의 예후가 좋지 않습니다. 일반적으로 진단 후 5년 이내에 2/3의 환자가 사망합니다.
  • 전연령층에서 발생할 수 있지만 주로 중년이후의 연령대에서 발병하며 고령화가 진행된 선진국들에서의 발병율이 증가하고있습니다.
  • 희귀의약품(orphan drug) 지정을 받을 수 있는 희귀질환(rare disease)입니다.

IPF 치료제 시장 현황

  • 현재 완치가능한 약이 없습니다. 단지 병의 진행을 늦춰줄 수 있는 약 2개만이 승인되어 판매 중 입니다.
  • 전세계 시장 규모는 2017년에 17억불 에서 2021년에는 29억불로 성장할 전망입니다.
    (출처 : Datamonitor Healthcare, Idiopathic Pulmonary Fibrosis disease coverage 2017)
  • 미국에만 10만명이 넘는 환자가 있으며, 전세계적으로 매년 3만 명에서 4만 명에 이르는 새로운 환자가 발생하고 있습니다.
    전 세계 인구 10만 명당 13~20명 정도의 발병율을 가지고 있습니다. (출처 : NIH)

ONG21001의 메커니즘

  • 상피간엽이행(EMT) 억제를 통한 섬유화의 예방 및 억제
  • 1

    외부자극에 의해 상피(표피)세포가
    손상 되면

  • 2

    혈소판이 활성화 되어 상처표면을
    메우고

  • 3

    손상된 세포는 염증전달물질을
    분비합니다.

  • 4

    염증전달물질들에 의해 면역세포들이
    손상(염증) 부위로 이동 해옮니다.

  • 5

    면역세포는 IL-1β, TGF-β와 같은
    물질들을 방출합니다.

  • 6

    면역세포에서 방출된 IL-1β, TGF-β와
    같은 물질들은 상피세포들을 자극하여
    근섬유아세포(myofibroblast)로 분화
    시키는 상피간엽이행(EMT)현상을
    일으킵니다.

  • 7

    분화된 근섬유아세포가 관여하는
    일련의 작용에 의해 세포외기질 (Extra
    Cellurar Matrix)이 생성되어 상처
    부위가 메워지고 조직이 재건됩니다.

  • 8

    이 과정을 통해 상처가 아물어가지만
    염증이 지속될 경우 세포외기질(ECM)이
    과도하게 축적되어 섬유화(흉터)가
    발생합니다.

  • ONG21001의 작용#1 : EMT 억제를 통한 섬유화의 예방 및 억제
  • 1

    ONG21001은 면역세포에서 방출된 IL-1β, TGF-β 같은 물질들이 일으키는
    상피간엽이행(EMT) 현상을 차단하여 상피세포들의 근섬유아세포(myofibroblast)
    로의 분화를 억제합니다.

  • 2

    EMT를 통한 근섬유아세포로의 분화가 억제됨으로써 상처부위에 과도한 세포외기질
    (ECM)이 축적되는 것을 막습니다. 이를 통해 섬유화가 예방되고 억제됩니다.

  • ONG21001의 작용#2 : 역분화(de-differentiation)를 통한 섬유화된 세포의 정상화
  • 1

    상피간엽이행(EMT)을 통해 발생한 근섬유아세포
    (myofibroblast)들은 염증이 지속되는 동안 잔존하여
    섬유화 진행의 원인이 됩니다.

  • 2

    ONG21001은 상피간엽이행(EMT)에 의해 분화되어
    발생한 근섬유아세포들에만 선택적으로 작용하여
    그들을 다시 본래의 상피세포로
    역분화(de-differentiation)시킵니다.

  • 3

    ONG21001의 이러한 작용을 통해 섬유화된 세포는
    정상화되고 섬유화는 치료됩니다.

In vitro data

In vivo data

  • Bleomycin으로 폐섬유화를 유도시킨 쥐(mouse) 모델을 통해 치료적 효능을 실험해본 결과입니다.
  • ONG21001는 IPF에 분명한 치료효과를 보였으며, 이것은 현재 가장 많이 팔리는 시판중인 약의 효력보다도 높은 것입니다.

ONG21002

  • ONG21002는 경구투여로 개발되는 ONG21001의 inhalation 버전입니다.

ONG21010

  • ONG21010은 ONG21001과 Pirfenidon의 병용투여 방식으로 개발되고 있습니다.
  • Pirfenidon은 가장 많이 팔리는 IPF 치료제 중 하나이며 현재 이 약의 복제약들이 시장에 나와 있습니다.

ONG21001, ONG21002, ONG21010의 개발상 효력목표치

  • ONG21001/ONG21002/ONG21010의 개발상 효력목표치는 현재 시판중인 약들보다 더 높은 치료효력에 도달하는 것 입니다.